Ambientada a finales del verano de 2004, Telegraph Avenue se centra en dos viejos amigos y socios, Archy Stalling y Nat Jaffe, que regentan Brokeland Records, un paraíso de vinilos de segunda mano. Sus esposas, Gwen Shanks y Aviva Roth-Jaffe, también son amigas de toda la vida y tienen su propio negocio: la Berkeley Birth Partners. Gwen y Aviva son unas comadronas semi-legendarias que han dado la bienvenida a miles de recién nacidos. La aparición de Titus, un adolescente de catorce años que asegura ser el hijo de Archy, y de un nuevo centro comercial que amenaza su negocio, darán una fuerte sacudida a sus vidas.